杜月笙有5房妻妾，其中的两位为专业戏曲演员。1921年，成名于天津的第一代河北梆子、京剧兼工的女演员小兰英，带领女儿姚玉兰、姚玉英姐妹到上海黄金剧院演出。1929年，经黄金荣的夫人李志清从中说和，如日中天的杜月笙第四次当新朗，迎娶了沪上的名戏子姚玉兰。
杜月笙一生和京剧有缘。家里办过5次像模像样的堂会，而且妻妾五房，除原配沈月英外，其他都是唱京剧的出身。最初所纳二妾，都是唱老生的。后来这位姚玉兰，曾在黄金大戏院很是风光了一阵，虽也是妾，但另辟新宅，暗含着“两头大”的意思。

孟小冬是杜月笙的第五房姨太。说起孟小冬，不能不说梅兰芳。孟小冬曾被梅兰芳金屋藏娇，不久感情破裂，最后在1931年分手。梅孟两人分手时并不一帆风顺，杜月笙还曾出面调停过。
与梅兰芳分手后，孟小冬1938年拜师余叔岩，学余却不多演，声价日高。因为孟小冬和姚玉兰关系不错，所以每次来上海时都住在姚玉兰处。杜月笙避居香港时，孟小冬还专门去看过他。
1947年，杜月笙60诞辰，上海的中国大戏院组织了10天的堂会义务戏。10天的大轴，梅兰芳占8天，孟小冬两天。本来，他俩不便在同一个堂会上演出，但一听说是庆寿，就都来了。好在两人分演大轴，并不见面。
堂会后，孟小冬回北平去了，可杜月笙在上海悬望不止。一年后，北平解放前夕，杜月笙用专机把孟小冬接到自己身边。可惜好景不长，眼见上海朝夕不保，杜月笙又举家迁港。
孟小冬自入杜门，两年多里，对于一切看不惯、听不得、受不了的事情，付之漠然。她从没有发一句牢骚，出一声怨言，然而她却在她53岁生辰前夕，在迫不得已的情形之下，轻轻地说了这么一句话：“我要是跟了去，是算丫头呀，还是算女朋友？”
一语方出，环室肃然，一个相当重大的问题，总算被孟小冬如时提了出来。自此，杜月笙下定决心，他不顾一切阻挠与困扰，当众宣称：他要践履诺言，尽快与孟小冬成婚。

杜月笙吩咐家人立刻筹备，赶紧办事。因为在孟小冬之前，杜月笙还有一位已逝的原配和3位夫人，原则上决定不举行仪式，再加上杜月笙自己抱病在身，出不了门，见礼喜宴只好在坚尼地杜公馆举行，又为地点所限，请的只有杜月笙的至亲好友。
举办喜事那一晚，杜月笙带病陪客，他已经是个63岁的老新郎，孟小冬的脸上也出现了笑容，杜月笙在港的儿子、媳妇、女儿、女婿等，一一前来重新见礼。
一年后，杜月笙病逝。杜月笙死后，姚玉兰定居台湾。孟小冬先是滞留香港，以收徒授艺维持生计，后于1967年也移居台北，1977年5月因病去世。
杜月笙有8个儿子2个女儿。像千千万万中国人一样，杜月笙对子女的教育极为重视，严格要求他们的学业，严禁其沾染烟赌娼。他喜欢有才华的孩子，常常跟儿女们说他小时候穷得很，没有机会念书，要儿女们珍惜现在的读书机会。儿子杜维藩一次大考逃考，被他狠甩了两个耳光。女儿杜美如一次外语考试成绩不佳，被他用鞭子责打10下。阿姨心疼杜美如，让她多穿两条裤子去挨打，结果杜月笙下手更重，还不许叫，叫一声就重打。

“父亲很严厉，我们见他也要预约批准。见了面主要问读书，然后给50块老法币。所以在我心目中他很抽象，不是父亲，父亲的职能则由母亲在承担，而母亲的抚育职能则由阿姨在承担。后来到了中学，家里如果来了外国客人，父亲也会让我出来用英语致欢迎词。有时我在课堂上突然被叫走，是家里来了贵客，父亲要我去陪贵客的女儿。母亲一再对我说，千万不要依仗父亲的名字，除了一个杜字，别的都没有太大关系，要不然以后怎么过日子?这话对我一辈子影响很大，我后来一再逃难、漂泊，即使做乞丐也挺得过去。”女儿杜美如说。
杜月笙的子女都不走黑道，并且都受到良好敦育，至今仍活跃在海外商界。其子杜维善，定居加拿大，曾回国访问过，还是一位知名收藏家和古钱币研究专家，近年来两次向上海博物馆捐赠古钱币共计1800余枚