故事发生在初代《生化危机》事件结束后的10年，从影像中来看克里斯的外貌已经变得相当成熟，而前作中故事的主线安布雷拉公司和STARTS小队也都已经不复存在，目前克里斯隶属于一个名为“BSAA”的组织，他也正是授命于该组织而前往这个炎热沙漠中的城镇展开调查的。
《生化危机5》的故事是在一片酷热沙漠中的无名小镇上展开的，根据竹内润的介绍，这个地区发生了类似种族冲突的纷争，居民们情绪激动且各种暴力事件频发。与真实世界中发生种族冲突乃至仇杀的地区一样，这里充满了混乱，社会失去了本来的秩序，正义和邪恶的界限已经变得模糊不清。我们的主人公克里斯，就是在这样一个背景下前往这个充满动荡的地区展开调查的。
目前克瑞斯究竟为何被派往这个充满混乱的地区，又是授命来完成什么样的任务，这两个点依然是个迷。从E3影像中我们可以看到，其中一个镜头中，克里斯低着头喃喃自语说道“我究竟是为何而战呢……”这样看来，本作中不止是会有激烈的战斗，克里斯心理斗争的描写应该也会成为重点之一。
从目前公开的画面来看，《生化危机5》使用的战斗系统与《生化危机4》相同，都是以处在画面左侧位置的主角肩后视角来进行观察。但竹内润透露本作中将会加入一个全新的系统，虽然这个设定从未在系列前作中出现过，但对游戏本身来说，却是进化的必然结果。
“光源”
《生化危机5》的阳光及灯光效果将会实现对眼睛有一定的影响，例如由光明的地方进入黑暗的地方，主角的眼睛会先看不清楚内里的环境，待眼睛适应之后才会慢慢看得清楚。相反，走出阳光猛烈的地方时，主角的双眼感到耀眼便会有瞬间是雪白，看不到周围的环境。
“集体疯狂”
《生化危机5》的敌人仍然是寄生虫，他们的智力非常高，将会以“集体疯狂”的方式去攻击主角，比起前作更会懂得利用武器。《生化危机5》的场景与前几作大相径庭，此次的生化将故事的场景搬到了位于中东的一个炎热的沙漠小城，但还是少不了前几作中阴暗的场景来衬托恐怖紧张的气氛。本作的剧情肯定是在承接前几代的基础上完成《生化危机》整个系列中未完成的故事，而不会另起炉灶叙述与生化系列主线剧情无关的故事。 于次世代平台推出《生化危机5》不但是该系列第一次支持通过网络进行双人同时游戏，而且也加入了双人合作解谜和救助同伴系统。
“通关后”
武器：可以开启无限子弹模式但是需要过关的P点（即是购买任务模型的点数）
“佣兵模式”
一开始只有第一关，每关打到B级评价即出现下一关，一共8关 评价：20000 B级，40000 A级，60000 S级，90000 SS级 人物出现方式，对应关卡打到A级评价即出现相应人物，我现在把对应关卡的人物列一下，方便大家先打出喜欢的或者是比较好用的人物默认人物为克里斯和谢娃第一关PUBLIC ASSEMBLY A级评价，出现吉尔第二关THE MINES A级评价，出现威斯克第三关VILLAGE A级评价，出现克里斯第四关ANCIENT RUINS A级评价，出现谢娃第五关EXPERIMENTAL FACILITY A级评价，出现克里斯第六关MISSILE AREA A级评价，出现谢娃第七关SHIP DECK A级评价，出现吉尔第八关PRISON A级评价，出现威斯克另外某一难度通关总时间少于6小时的话可以在商店中得到无限弹药的RPG（火箭筒）还有所有初级武器加满可以得到隐藏的该类型的第4把武器。
“PC版”
《生化危机5》PC版发售日为2009年9月17日，价格为7340日元。
支持NVIDIA的3D视觉效果技术(GeForce 3D Vision)。另外，PC版中还将新增角色隐藏服装一套以及在佣兵模式中追加大量丧尸登场的新模式。伴随着Capcom和NVIDIA公布关于《生化危机5》的一系列情报和测试软件，Capcom公布了《生化危机5》的最低配置要求。而Capcom今天公布了PC版《生化危机5》的最低和推荐系统配置需求，重点请看推荐配置要求，并且你可以发现，《生化危机5》对多核心的支持很好。
